El estudio de las modificaciones químicas de los ARNs, presentes en todos los organismos, es esencial para avanzar en el conocimiento de las enfermedades asociadas al envejecimiento como es el caso del síndrome metabólica, problemas cardiovasculares o el deterioro neuro-cognitiva, entre otras. Ahora, un equipo del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas de la USC (CiMUS), liderazgo por Diana Guallar, acaba de conseguir financiación para examinar los ARNs cuyas modificaciones son alteradas con el envejecimiento; y explorar la modulación farmacológica de estas marcas reversibles como una nueva terapia para mejorar la calidad de vida durante esta etapa. La investigación cuenta con financiación de una bolsa de la Fundación Ramón Areces.

El trabajo de la Universidade de Santiago de Compostela fue uno de los 19 reconocidos en toda España en la última convocatoria del concurso de Ayudas a la Investigación en Ciencias de la Vida y de la Materia. En total, la entidad destina cerca de 130.000 euros la esta investigación gallega sobre las modificaciones químicas de los ARNs asociadas a la longevidad. “Aunque en estudios recientes a regulación de estas marcas químicas reversibles vino relacionándose con la edad en otros organismos, debido a su complejidad, en mamíferos no se conoce con exactitud el papel que juegan. Y es aquí donde se nos abre un horizonte prometedor hacia nuevas terapias”, asegura Guallar.

Los ARNs se modifican quimicamente en todos los organismos, desde las levaduras hasta los humanos, y estas modificaciones pueden afectar a todas las etapas del metabolismo del ARN, desde su estabilidad hasta su localización o potencial de codificación de proteínas. Se demostró que estas marcas desempeñan funciones llave en el desarrollo embrionario, la adaptación al estrés y las respuestas inmunitarias innatas, entre otras. De hecho, "las modificaciones de ARN están más cerca de nuestras vidas del que podemos imaginar, ya que un aspecto clave de las vacunas de ARNm contra la Covid-19 fue la modificación química N1-metilpseudouridina en estos ARNs para aumentar su eficacia", exponen desde la USC. 

Debido al continuo aumento de la esperanza de vida en las sociedades occidentales, el envejecimiento se convirtió en el mayor factor de riesgo para la mayoría de las enfermedades humanas, como los trastornos cardiovasculares y metabólicos, el cáncer y los procesos neurodexenerativos. 

A pesar de que la regulación epitranscriptómica está empezando a ser asociada con la longevidad y el envejecimiento en vermes y levaduras, en mamíferos no se conoce con exactitud el papel que juegan estas modificaciones químicas del ARN. Por eso, “el proyecto que llevamos a cabo se proponen examinar los ARNs cuyas modificaciones son alteradas con el envejecimiento, y explorar la modulación farmacológica de estas marcas reversibles como una nueva terapia para mejorar la calidad de vida durante el envejecimiento”, sostiene la investigadora de la USC. 

Guallar admite que, a pesar de la gran cantidad de estudios realizados hasta la fecha sobre el envejecimiento, “su complejidad intrínseca ha dificultado el desarrollo de estrategias clínicas de éxito para contrarrestarlo. Dado que la metilación del ARN es reversible, propone llevar a cabo a disección de la “combinación mínima de moduladores epitranscriptómicos que podrían usarse para revertir las características del envejecimiento”. Inmersos en una nueva era de investigación sobre modificaciones del ARN, “este proyecto pretende dilucidar nuevos mecanismos subyacentes al envejecimiento, proporcionando nuevos biomarcadores y estrategias para abordar esta inevitable consecuencia de la vida”, explica.